Miten ja miksi rokottaminen yhtä tautia vastaan voi auttaa toista vastaan

2024 Kirjoittaja: Malcolm Clapton | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 03:55

Jos katsot niitä tarkasti, käy selväksi, että rokotteet eivät ole pitkään aikaan olleet sitä, miltä ne näyttävät.

SARS-CoV-2-koronaviruspandemia pakotti meidät parantamaan tietämyksemme virologian ja epidemiologian lisäksi myös immuunijärjestelmän toiminnasta. Vakiintunut ajatus siitä, että immuniteetti yksinkertaisesti suojaa kehoa ulkoisilta uhilta, ei osoittautunut aina oikeaksi. Monia COVID-19:n uhreja ei tappaa koronavirus sellaisenaan - kuoleman tuovat potilaan omat leukosyytit, jotka tuhoavat keuhkokudoksen, ampuvat pois tartunnan saaneita soluja ja synnyttävät tällaista tulehduksellista paniikkia (ns. "sytokiinimyrsky Cytokine" vapautumisoireyhtymä -" Wikipedia "), jonka kanssa keho ei pysty selviytymään.

Nyt täytyy kyseenalaistaa toinen opinnäytetyö koulun oppikirjasta: rokote suojaa taudinaiheuttajalta, josta se on valmistettu.

Rokotteilla näyttää olevan monia sivuvaikutuksia - sekä positiivisia että ei-toivottuja - ja voimme kääntää osan niistä eduksemme taistelussa koronavirusta vastaan.

Tapa toinen

Kun muukalainen tulee kehoon, immuunijärjestelmä tarvitsee aikaa havaitakseen sen, ilmoittaakseen siitä korkeammille viranomaisille (imusolmukkeet, luuydin ja perna) ja ajaakseen joukkoja. Olisi paljon mukavampaa, jos armeija olisi jo valmiustilassa. Sitä varten rokote on.

Rokotus on miniatyyri sairaus. Tartutamme kehomme taudinaiheuttajalla, mutta se on niin heikko tai passiivinen, että koskemattomuussota sen kanssa päättyy voittoon heti ensimmäisessä taistelussa, voittajat eivät kärsi tappioita ja siirtyvät sitten partioimaan aluetta.

Mutta mitä tapahtuu, jos vastustajia ei ole yksi, vaan kaksi - eli jos pian rokotteen antamisen jälkeen kehoon pääsee toinen taudinaiheuttaja?

Tosiasia on, että vihollisuuksien alussa hyökkäykseen lähtevät luontaisen koskemattomuuden omaavat sotilaat, jotka eivät erotu suuresta mielikuvituksesta. Heidän taistelunsa taktiikka ei riipu siitä, kenet he saivat vastustajiksi. Esimerkiksi antiviraalinen vaste alkaa tyypin 1 interferoneilla, jotka ovat proteiineja, jotka laukaisevat "hätätilanteen" soluissa. Tässä tilassa solu hidastaa DNA:n, RNA:n ja proteiinien synteesiä, joten jos se siepataan, virus ei voi lisääntyä. Ja jos on, niin ei ole väliä CD4 T-soluvälitteisellä heterologisella immuniteetilla mykobakteerien ja rokkovirusten välillä, kuka tarkalleen hyökkää kehoon ja kuinka monta heistä - hätä tukahduttaa minkä tahansa yrityksen.

Siksi voidaan olettaa, että jos koronavirus on päässyt kehoosi ja olet juuri julistanut hätätilan rokotteen kanssa käydyn sodan yhteydessä, se jos ei pysähtyy, niin ainakin hidastaa rokotteen hyökkäystä. uusi hyökkääjä. Tämän perusteella amerikkalainen virologi Konstantin Chumakov, joka arvioi rokotteiden tehokkuutta ja turvallisuutta FDA:ssa (Amerikan terveysministeriö), ehdotti, voisiko vanha rokote olla jumalan lahja uudelle koronavirukselle? taistele koronavirusta vastaan pitkään tutkitulla, heikennetyllä poliorokotteella. Tässä hän peri vanhempansa - venäläiset virologit Marina Voroshilova ja Mihail Chumakov - jotka olivat mukana elävän poliorokotteen käyttöönotossa Neuvostoliitossa 1950-luvulla.

Massarokotukset eivät vain mahdollisti kaksi kolmesta hävitetystä villisti polioviruskannasta päästä eroon kahdesta kolmesta poliovirustyypistä puolen vuosisadan aikana, vaan johti myös odottamattomiin seurauksiin, jotka eivät liittyneet suoraan polioon. Esimerkiksi 2000-luvulla Afrikan Guinea-Bissaussa rokotuksia vähensivät kansalliset rokotuskampanjat suun kautta annettavalla poliorokotteella vähentävät kaikki kuolleisuutta: luonnollinen kokeilu seitsemässä satunnaistetussa kokeessa, lapsikuolleisuus 19 prosenttia - ja tämä vuosien aikana. kun polio maassa kukaan ei ollut sairas. Kiinalaiset tutkijat totesivat, että poliota vastaan rokotetut lapset, harvemmin Aiempi heterologinen immuniteetti poliovirusrokotteelle voi lieventää EV71:n aiheuttaman käsien, ruoan ja suutaudin vaikeutta, kehittää tarttuvaa tulehdusta suuhun ja raajoihin. Ja Venäjällä, voisiko synnynnäinen immunologia pelastaa meidät koronavirukselta? Chumakov, Jr. Ja koska rokote on osoittautunut suureksi avuksi taistelussa muita viruksia vastaan, miksi et käyttäisi tätä asetta uudelleen?

Poliorokotteella on selkeät edut: se on tunnettu jo pitkään, hyvin tutkittu ja edullinen. Tässä on kuitenkin joitain hienouksia.

Tosiasia on, että poliota vastaan on olemassa kaksi rokotetta. Ensimmäinen on edellä mainittu live heikentynyt - hänen lapsensa tiputetaan suuhunsa tai ruokitaan sokeripalalla. Ja toinen on inaktivoitu, se ruiskutetaan lihakseen injektiolla.

Inaktivoitu ilmestyi aikaisemmin: se on turvallisempi, mutta myös vähemmän tehokas. Konstantin Chumakovin vanhemmat taistelivat elävän rokotteen käyttöönotosta, joka antaa vahvemman immuunivasteen, ja siitä lähtien sitä on käytetty kaikkialla maailmassa. Mutta vähitellen, kun poliovirus hävitettiin, maat alkoivat siirtyä takaisin inaktivoituun rokotteeseen, jotta immuunipuutteiset ihmiset eivät vaarantuisi.

Jos elävä rokote aloitetaan nyt massiivisesti uudelleen, on olemassa mahdollisuus, että riskiryhmään kuuluvat ihmiset voivat loukkaantua. Siksi jo pitkään tutulle rokotteelle tarvitaan perusteellisia testejä (niitä tehdään esim. Venäjällä, Kirovissa tehdään 1500 koronaviruksen ehkäisyyn tarkoitettua poliorokottetta). Ja jos tällaisesta immuunijärjestelmän ravistelumenetelmästä tulee pelastus jollekin, se on vain niille, jotka eivät vielä ole sairaita, ja niille, jotka tarvitsevat hätäsuojaa - ennen kaikkea lääkäreille.

Koskemattomuus petti

Mutta vaikka ajatus poliorokotteesta näyttää edelleen intuitiiviselta - loppujen lopuksi parannuskeino yhteen virukseen voi olla hyödyllistä muille - niin jotkut muut vaikuttavat paljon oudoilta.

Esimerkiksi monet saivat rohkaisua, kun New Yorkin tutkijat laskivat, että maissa, joissa tuberkuloosia vastaan rokotetaan joukkorokotuksia, koronaviruskuolleisuus on pienempi Korrelaatio yleismaailmallisen BCG-rokotuspolitiikan ja COVID-19:n aiheuttaman sairastuvuuden ja kuolleisuuden välillä: epidemiologinen tutkimus kuin niissä, joissa ohjelma rokotuksia rajoitettiin. Jos nämä tulokset vahvistuvat, tämä merkitsisi sitä, että jotkin maat, joissa tuberkuloosia ei ole voitettu ja rokotukset sitä vastaan ovat pakollisia (esimerkiksi Venäjä), voisivat hengähtää helpottuneena: jos ei tuberkuloosi, niin ainakin koronavirus menee ohi tangentiaalisesti.

Mutta tuberkuloosin aiheuttavat bakteerit – ja COVID-19:n aiheuttavat virukset.

Artikkelia kritisoi nopeasti BCG Against Coronavirus: Less Hype And More Evidence, Please: korrelaatiota kutsuttiin merkityksettömäksi ja metodologiaa kyseenalaiseksi (muun muassa kirjoittajat vertasivat maita väestön keskitulon mukaan, mikä ei aina vastaa vastaavat lääkkeen laatua). Ja sen jälkeen kun Tel Avivin lääkärit vertasivat koronaviruskuolleisuutta rokottamattomien israelilaisten ja rokotettujen maahanmuuttajien keskuudessa ja asettivat SARS-CoV-2-luvut BCG-rokotetuille ja rokottamattomille nuorille aikuisille tässä tarinassa pisteen, kuolleisuus ei eronnut näiden ryhmien välillä. Et voi hengittää ulos.

Ajatus kuolleisuuden vertaamisesta rokotushistorian mukaan ei kuitenkaan syntynyt tyhjästä. Kuten poliorokotteella, jonka tunnustetaan estävän muita virusinfektioita, myös tuberkuloosirokotteella on silloin tällöin yllättäviä ominaisuuksia.

Tuberkuloosirokote on naudan tuberkuloosibasilli, Mycobacterium bovis (kutsutaan myös Bacillus Calmette-Gueriniksi, sen keksijöiden mukaan, mistä johtuu lyhenne BCG, Bacille Calmette-Guerin), heikennetty kanta. Se liittyy ihmisen tuberkuloosibasilliin - M. tuberculosis -bakteeriin.

BCG:n ensimmäinen yllättävä ominaisuus on, että se ei suojaa tuberkuloosilta niin hyvin itse tuberkuloosilta: joissakin populaatioissa sen tehokkuus on yleensä nolla.

Mutta BCG ehkäisee onnistuneesti muiden mycobacterium-suvun jäsenten aiheuttamaa lepraa. Tälle vaikutukselle on selitys: sukulaisbakteerilla on samanlaisia proteiineja solun pinnalla. Ja jos elimistö tuottaa vasta-aineita, jotka istuvat hyvin yhteen mykobakteeriin, niin ne tietyllä todennäköisyydellä kiinnittyvät sen sukulaisen pintaan ja laukaisevat immuunivasteen.

Tätä ilmiötä kutsutaan ristireaktiivisuudeksi. Ja se ei toimi vain vasta-aineille, vaan myös T-lymfosyyteille, jotka yhtäkkiä tunnistavat vihollisen soluissa, joissa on epätavallisia molekyylejä ja tappavat ne - vaikka heidän työmekanisminsa näyttää päinvastaiselta, muistaen tietyn vihollisen hyökätäkseen häntä vastaan. ensimmäisessä kokouksessa.

Immuniteetti voi näin ollen "sekoittaa" sukulaisten bakteerien lisäksi myös erilaisia CD4-viruksia. T-soluvälitteinen heterologinen immuniteetti mykobakteerien ja poxvirusten välillä: HIV ja hepatiitti, influenssa ja Epstein-Barr-virus, bakteerit ja yksisoluiset eukaryootit Rokotuksen hyödyllisten heterologisten vaikutusten hyödyntäminen (jäykkäkouristus ja toksoplasma) ja jopa bakteerit ja virukset: sytomegalovirus ja ruttobacillus, HIV ja M. tuberculosis.

Tämä johtaa siihen tosiasiaan, että aikuisilla on joskus hyödynnettävä rokotusten immunologisten muistisolujen hyödyllisiä heterologisia vaikutuksia, jotka ovat spesifisiä patogeeneille, joita heidän isäntänsä eivät ole koskaan sairastaneet: mukaan lukien HIV, herpesvirus ja, kuten äskettäin kävi ilmi, T-solujen kohteet Reaktiot SARS-CoV-2-koronavirukseen ihmisillä, joilla on COVID-19-tauti, ja altistumattomilla yksilöillä, jopa SARS-CoV-2-koronaviruksella.

Tavalla tai toisella monet tutkijat ovat havainneet, että BCG-rokotteella on kyky suojata paitsi mykobakteeri-infektioita vastaan. Esimerkiksi useissa populaatioissa se vähensi Pieni isku – suuri vaikutus: rokotteiden epäspesifinen immunomodulaatio kahdesta kolmeen kertaan, kaikista syistä johtuvaa imeväiskuolleisuutta. Ja tämä tuskin johtuu tuberkuloosisuojasta: vastasyntyneet eivät käytännössä sairastu siihen, mikä tarkoittaa, että rokote voi toimia jollain tavalla. Vähitellen tutkijat alkoivat epäillä, että tässä ei ollut kysymys ristireaktiivisuudesta - joissakin tapauksissa "deja vu-ilmiö", jonka avulla voit selviytyä koskaan näkemättömän taudinaiheuttajan kanssa, toimi riippumattomasti T- ja B-soluista niiden kanssa. vasta-aineita. Tämä tarkoittaa, että immunologisella muistilla on muita, aiemmin tuntemattomia mekanismeja.

Temppuja muistin kanssa

Klassinen kuva ihmisen immuunijärjestelmästä on puu, jossa on kaksi haaraa: synnynnäinen ja hankittu (adaptiivinen) immuniteetti. Ja jos jokaisella ihmisellä on oma toinen ja hänen vastauksensa vahvuus riippuu aiempien infektioiden muistista, ensimmäisen tulisi olla sama kaikille terveille ihmisille.

On kuitenkin yhä enemmän todisteita siitä, että näin ei ole.

Jopa kasveista ja selkärangattomista, joilla ei ole adaptiivista immuunijärjestelmää, he löytävät ajoittain merkkejä immunologisesta muistista: hyttyset yrittävät joka kerta aktiivisemmin tappaa malariaplasmodiumin itsessään, ja äyriäisten immuniteetti "muistuttaa" heidän loisensa. matoja. On tunnettuja esimerkkejä rokotusten hyödyllisten heterologisten vaikutusten hyödyntämisestä ja siitä, mikä jäljittää ärsyttävien lehtien tunkeutumisen synnynnäisen immuniteetin soluihin: makrofagit (bakteerien ja solujätteen syöjät) ja neutrofiilit (päätaistelijat bakteereja vastaan).

Näitä vaikutuksia kutsutaan synnynnäisen immuniteetin muistiksi tai "harjoitetun immuniteetin" ilmentymäksi. Koulutettu immuniteetti: luontaisen immuunimuistin ohjelma terveydessä ja sairaudessa – BCG:n tapauksessa rokote toimii vastaavasti kouluttajana. Tuberkuloosia vastaan käydyn koetaistelun muistoksi elimistössä ei ole vain T- ja B-lymfosyyttejä, jotka ovat valmiita taistelemaan tuberkuloosibasillia vastaan, vaan myös synnynnäisen immuniteetin soluja, joiden aineenvaihdunta on muuttunut. Esimerkiksi jotkut heistä alkavat vapauttaa enemmän signalointimolekyylejä. Niissä hahmotellaan epigeneettisiä muutoksia: jotkut geenit "sulkeutuvat" lukemisesta, toiset päinvastoin rentoutuvat, minkä seurauksena myös erittyvien aineiden joukko muuttuu.

Sen perusteella, että jotkin immunologisen muistin ilmenemismuodot jatkuvat. Koulutettu immuniteetti: luontaisen immuunimuistin ohjelma terveydessä ja sairaudessa kuukausia tai jopa vuosia ensimmäisen "harjoittelun" jälkeen, muutokset eivät vaikuta vain aikuisiin soluihin, vaan myös kantasoluihin, jotka jatkavat tuottaa aktivoituja edeltäjiä. Jopa "siviilejä" koulutetaan: luuytimen ja epiteelikudosten asukkaat jatkavat infektion tai rokotuksen jälkeen enemmän molekyylejä, jotka ohjaavat immuunisotilaiden liikkumista kehossa - ja tämä määrittää esimerkiksi kuinka moni heistä joutua keuhkoihin taistelemaan koronavirusta vastaan.

Emme voi aina täysin ennustaa, tapahtuvatko nämä muutokset kunkin tietyn rokotteen tapauksessa, ja jos tapahtuvat, niin mihin suuntaan ne suunnataan.

Jotkut antigeenit-ärsyttävät aineet aiheuttavat immuniteettitoleranssia eli tukahduttavat sen toimintaa. Toiset taas pitävät immuunijärjestelmän raiteilla ja antavat sen reagoida aggressiivisemmin muihin vihollisiin. Joissakin tapauksissa nämä toimet voidaan yhdistää: koulutettu immuniteetti reagoi voimakkaammin joihinkin ärsykkeisiin ja heikommin muihin.

Jokaisessa tapauksessa on tarpeen tarkistaa huolellisesti, millaisen muistin antigeeni jättää jälkeensä. Joskus nämä vaikutukset eivät välttämättä ole meille hyödyllisiä - esimerkiksi yksi influenssarokotteista on linkitetty Influenssan nukleoproteiinien vasta-aineet ristireagoivat ihmisen hypokretiinireseptorin 2 kanssa autoimmuuni-narkolepsiassa. Ja joskus "rokotekoulutusta" voidaan käyttää ihmisten hyödyksi. Esimerkiksi BCG harkitsee Effects of Bacille Calmette-Guérinin käyttämistä ensimmäisen keskushermoston demyelinisaatiotapahtuman jälkeen multippeliskleroosiin ja kokevat jo pitkäaikaisen hyperglykemian vähenemisen pitkälle edenneessä tyypin 1 diabeteksessa: indusoidun aerobisen glykolyysin arvo BCG-rokotuksella parannuskeino diabetekseen: Rokotus varhaislapsuudessa ei ole tässä hyödyllistä, mutta rokotteen hätäanto auttaa vaimentamaan elimistön autoimmuunihyökkäyksen haimaa vastaan. Sama rokote on hyödyllinen myös muissa tapauksissa Koulutettu immuniteetti: Ohjelma luontaisen immuunimuistin parantamiseksi terveydessä ja sairaudessa immuunivasteen tehostamiseksi virtsarakon syövän, leukemian, lymfooman ja melanooman hoidossa.

Nyt meillä on mahdollisuus BCG:n aiheuttamaan koulutettuun immuniteettiin: voiko se tarjota suojan COVID-19:ää vastaan? Hyödynnä äskettäin löydettyä luontaisen immuniteetin ominaisuutta ja käännä sen "muisti" SARS-CoV-2-virusta vastaan. Lapsuuden rokotusten jäämiä tuskin on järkevää laskea - tiedot siitä, kuinka kauan harjoittelun vaikutus BCG:n jälkeen säilyy kehossa, vaihtelee suuresti - useista kuukausista vuosikymmeniin (vaikka on jopa työtä, jossa on mahdollista jäljittää äitien esikäsittely: Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -rokotearpeutuminen äideissä parantaa BCG-rokotearpien aiheuttaman lapsen selviytymistä (sukupolvien välinen vaikutus: lapset kuolivat harvemmin ja reagoivat paremmin rokotteeseen, jos he syntyivät rokotetulle äidille). Mutta voit rokottaa aikuiset uudelleen ja toivoa nopeaa suojaa (mutta mahdollisesti lyhytaikaista).

Tässä tapauksessa, kuten poliorokotteen tarinassa, on riskejä. Jos immuunijärjestelmä reagoi liian aggressiivisesti rokotteeseen, voi syntyä sytokiinimyrsky, jota elimistö ei aina pysty selviytymään. Kuitenkin samankaltaisessa tutkimuksessa BCG-rokote suojaa kokeellisilta virusinfektioilta ihmisillä koulutettuun immuniteettiin liittyvien sytokiinien induktion kautta, kun BCG:tä käytettiin keltakuumevirusta vastaan - Wikipedia, näin ei tapahtunut, ja rokote toimi onnistuneesti. Mutta epidemiassa ei voi olla varma, että heikon immuniteetin omaavat ja vanhukset reagoivat riittävästi rokotuksiin. Siksi, vaikka BCG:n kliiniset tutkimukset COVID-19:n ehkäisyyn ovat jo alkamassa ympäri maailmaa Tanskasta Australiaan ja Ugandaan, ne kohdistuvat ensisijaisesti lääketieteen ammattilaisiin.

Siten uusi koronavirus voi toimia täällä immunologisen edistyksen moottorina. Muiden diabeteksen tai syövän hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden tapauksessa ennaltaehkäisevät rokotustutkimukset eivät todennäköisesti saavuta tällaisia mittasuhteita. Nyt meillä on mahdollisuus kerätä suuren määrän tietoa siitä, miten tottuneet rokotteet toimivat kiertokulkumailla, ja tarkistaa, onko synnynnäinen immunologinen muistimme niin vahva.