Miksi miehet ja naiset tuntevat kipua eri tavalla

2024 Kirjoittaja: Malcolm Clapton | [email protected]. Viimeksi muokattu: 2023-12-17 03:55

Tutkijat puhuivat immuunijärjestelmän eroista ja tulevaisuuden lääkkeistä.

Vuonna 2009 kanadalainen käyttäytymispsykologi Robert Sorge tutki, kuinka eläimet kehittävät kosketusherkkyyttä kroonisessa kivussa. Tätä varten yhdessä kokeessa hiirien tassuihin pistettiin hienoja karvoja.

Urokset vetivät välittömästi tassut taaksepäin, kun taas naaraat eivät tuntuneet tuntevan mitään. Tämä hämmensi tutkijoita. He jatkoivat kokeitaan, kunnes he tulivat siihen tulokseen, että tällainen reaktio on seurausta täysin erilaisista kivunherkkyysreiteistä miehillä ja naisilla.

Tyypillisesti kipututkimuksissa käytettiin vain uroshiiriä. Uskottiin, että naisten hormonitasojen vaihtelut vaikeuttaisivat tuloksia tarpeettomasti. Sorge oli yksi niistä, jotka eivät noudattaneet tätä sääntöä.

Meillä on erilaisia polkuja kipuherkkyyteen

Tunnemme kipua, kun ihon, lihaksen, nivelten tai elinten reseptorit havaitsevat mahdollisesti vaarallisen tunteen. Esimerkiksi korkea kuume tai kudosvaurio. Ne lähettävät signaalin ääreishermoja pitkin selkäytimeen ja sitten aivokuoreen, joka tulkitsee nämä signaalit "se sattuu!"

Vaikka ulkopuolelta kaikki kipu näyttää samalta, ei voida olettaa, että sen muodostumiseen osallistuvat samat prosessit.

Kipu on monipuolinen. Johonkin kuumaan tai terävään asiaan reagoidaan kiireellisesti, ja on kroonista kipua, joka ei häviä vamman parantumisenkaan jälkeen. Se ilmenee yliherkkyytenä ärsykkeille, jotka eivät yleensä aiheuta tuskallisia tuntemuksia.

Näin oli Sorgen hiirillä. Vuonna 2009 hän ja käyttäytymisneurologi Jeffrey Mogil tutkivat tulehduksen aiheuttamaa kroonista kipua. He toivat hiirten selkäytimeen lipopolysakkaridimolekyylin, joka on yksi bakteerisolujen komponenteista.

Molekyyli on herättänyt hermoston immuunisolujen mikroglian huomion. Mutta tulehdus tapahtui vain miehillä - naisilla mikroglia ei aktivoitunut. Tästä erosta johtuen urokset olivat niin herkkiä hienojen karvojen pistelylle, eivätkä naaraat näyttäneet huomaavan sitä.

Sorge ja Mogil loukkasivat sitten molempien sukupuolten hiirten iskiashermoa. Tämä on johtanut krooniseen kipuun, jota yleensä ilmenee, kun kehon kivuntunnistusjärjestelmä on vaurioitunut tai toimintahäiriö. Sekä miehistä että naisista on tullut yliherkkiä kosketukselle. Mutta eroja oli silti olemassa.

Aiemmassa kokeessa havaittiin, että miehillä mikroglialla on tärkeä rooli kivun havaitsemisessa. Ja jos ne ovat tukossa, kipuherkkyys vähenee. Mutta näin ei ole naisten kohdalla. Niin paljon kuin tutkijat estivät niiden mikrogliaa, kipuherkkyys pysyi korkeana. Kävi ilmi, että heidän kehossaan toinen immuunijärjestelmän komponentti - T-lymfosyytit - on kroonisen kivun takana.

Sorge testasi tätä naisilla, joilla oli samanlainen hermovaurio mutta T-lymfosyyttien puutos. Heistäkin tuli yliherkkiä hienojen karvojen kosketukselle, mutta nyt mikrogliat sisällytettiin kivun havaitsemiseen. Eli eläimet siirtyivät "urostyyppiseen" kipuherkkyyteen.

Jos mikroglia-aktiivisuus estyi näillä naarailla, reaktio hävisi - aivan kuten miehillä. Ja kun tiedemiehet injektoivat T-lymfosyyttejä takaisin naaraisiin, he lopettivat mikroglian käytön - he siirtyivät takaisin "naarastyyppiin".

Testosteroni vaikuttaa havaintoon

Herää kysymys: mikä ohjaa vaihtoa eri kipuherkkyysreittien välillä. Tutkijat ovat pitkään pitäneet eron kivun havaitsemisessa estrogeenin syyksi. Tämä hormoni säätelee kohdun, munasarjojen ja maitorauhasten muodostumista ja säätelee myös kuukautiskiertoa. Estrogeeni voi lisätä ja vähentää kipua kehon pitoisuudesta riippuen.

Mutta testosteroni on saanut vain vähän huomiota aiemmin.

Graven työ osoittaa selvästi, että se on testosteroni, joka vaihtaa kipupolkuja. Kun hän ja Sorge kastroivat uroshiiriä (joka alensi testosteronitasoja), eläimet reagoivat samalla tavalla kuin naaraat. Ja kun tutkijat pistivät testosteronia naisille ja kastroiduille miehille, kipuherkkyyden polku vaihtui "mies" -versioon, eli siihen liittyi mikroglia.

On paljon vaikeampaa testata, miten kipureitit toimivat ihmisillä, mutta ensimmäisiä tietoja on tulossa. Neurofarmakologi Ted Price havaitsi, että myös immuunisolut vaikuttavat ihmisten kivun aistimiseen. Hän ja hänen kollegansa tutkivat syöpäpotilaiden hermokudosta, joilla kasvain on vaikuttanut selkäytimeen.

Miehistä leikatuissa hermoissa oli merkkejä immuunisolujen, makrofagien, aiheuttamasta tulehduksesta. Ne ovat toiminnaltaan samanlaisia kuin mikroglia. Naisilla itse hermosoluilla ja lyhyellä aminohappoketjulla, joka stimuloi hermokudoksen kasvua, on tärkeämpi rooli kivun havaitsemisessa. Tämä viittaa siihen, että miehet ja naiset saattavat tarvita erilaisia lääkkeitä.

Lääkkeet vaikuttavat meihin eri tavalla

Vuonna 2018 Price havaitsi, että diabeteslääke metformiini vähensi selkäytimen sensoristen hermosolujen ympärillä olevien mikroglioiden määrää. Ja myös se, että se estää yliherkkyyttä kipulle vain uroshiirillä, mutta ei auta naaraita millään tavalla.

Price esitti hypoteesin, joka selittää tällaiset erot: metformiini pääsee hermostoon proteiinin avulla, jota ilmentyy suurempia määriä miessoluissa. Metformiinin annoksen lisääminen ei auta naisia, koska lääke ei pääse hermokudokseen.

Annoksen lisääminen auttaa kuitenkin toisessa tapauksessa - morfiinilla.

"Sekä naaraat että naarasjyrsijät tarvitsevat yleensä suuremman annoksen morfiinia kivun lievittämiseen kuin urokset", sanoo Anne Murphy, neurotieteilijä Georgian osavaltion yliopistosta Atlantassa. Hän on yksi harvoista tutkijoista, jotka ovat pitkään tutkineet sukupuolten välisiä eroja kivun havaitsemisessa.

Vuonna 2017 hän ja hänen kollegansa havaitsivat, että mikrogliat olivat myös vastuussa morfiinin erilaisista vaikutuksista. Morfiini vaimentaa kipua estämällä hermosolut aivojen alueella, jota kutsutaan periakveduktaaliseksi harmaaksi aineeksi (WWS). Mutta se voi myös aktivoida mikrogliaa tällä alueella, mikä neutraloi kipua lievittävän vaikutuksen. Juuri näin tapahtuu naarasrotille, koska niillä on aktiivisempi mikroglia WWS:ssä kuin uroksilla.

Murphyn kokeessa kaikille rotille annettiin morfiinia, ja sitten ne alkoivat lämmittää eläinten takajalkojen alla olevaa pintaa. Koska naarasrotilla on enemmän mikrogliaa WWS:ssä, niillä oli enemmän tulehdusprosesseja tällä alueella.

Tämän seurauksena heidän kipuherkkyytensä lisääntyi ja he vetivät tassujaan taaksepäin nopeammin kuin urokset, jotka saivat saman annoksen ainetta. Kun tutkijat eliminoivat morfiinin vaikutuksen mikrogliaan, urokset ja naaraat alkoivat reagoida samalla tavalla kipuärsykkeisiin.

Eikä ero huumeiden vaikutuksessa ole vain hiirissä.

Markkinoilla on jo ainakin yksi lääke, joka toimii eri tavalla miehillä ja naisilla. Tämä on migreeniä ehkäisevä lääke, joka julkaistiin vuonna 2018. Se sisältää vasta-aineita kokalsigeniinille, proteiinille, jolla on tärkeä rooli kohtausten kehittymisessä. Tiedetään, että naiset kärsivät migreenistä useammin - heitä on kolme kertaa enemmän kuin miehiä, joilla on tämä sairaus.

Price suoritti kokeen kokalsigeniinillä. Hän ruiskutti tätä ainetta hiirten kovakalvoon. Naarailla orava aiheutti migreenin kaltaisia oireita: ne ryppyivät ja heidän kasvonsa muuttuivat yliherkiksi kosketukselle. Miehillä ei sen sijaan ilmennyt oireita.

Tämä tarkoittaa, että heidän migreeninsä voivat johtua muista tekijöistä. Kokalsigeniiniä estävät lääkkeet eivät todennäköisesti ole yhtä tehokkaita miehillä. Mutta lääkkeen kliinisissä tutkimuksissa tätä ei testattu.

Ja tämä on melko yleinen tilanne. Kliinisissä lääketutkimuksissa on yleensä mukana miehiä ja naisia, mutta niitä ei ole tarpeeksi erottamaan toisistaan. On mahdollista, että jotkut kivunlievittimet, jotka ovat epäonnistuneet kokeissa, olisivat onnistuneet, jos niitä testattiin sukupuolierojen vuoksi.

Ja tämän pitäisi näkyä kipulääkkeiden tuotannossa

Lääkeyhtiöt tarjoavat nykyään kaikille samoja lääkkeitä, mutta tilanne saattaa muuttua. On edelleen melko vaikeaa luoda lääkkeitä nimenomaan yhdelle tai toiselle sukupuolelle. Kliinisten kokeiden alkuvaiheessa turvallisuus on ensiarvoisen tärkeää, minkä vuoksi yritykset sulkevat pois hedelmällisessä iässä olevat naiset. Tämän seurauksena lääkkeitä testataan useimmiten miehillä ja naisilla vaihdevuosien jälkeen.

Mutta vaikka lääkkeet kehitettäisiin erikseen miesten ja naisten kipuherkkyysreittejä varten, tämä ei välttämättä riitä. Ihmiset saattavat tarvita koko elämän ajan erilaisia kipulääkkeitä hormonitason vaihteluista riippuen. Lisäksi henkilön sukupuoli ei aina sovi siististi miehen tai naisen kategoriaan. Sen määrää tekijöiden yhdistelmä: genetiikka, anatominen kehitys, hormonitasot.

Jokainen näistä tekijöistä voi vaikuttaa siihen, mikä kipulääke on oikea henkilölle.

Toistaiseksi tiedetään hyvin vähän ihmisten kivun mekanismeista, jotka eivät sovi binääriseen sukupuolijärjestelmään. Yhdessä tutkimuksessa italialaiset tutkijat tutkivat transsukupuolisia osallistujia, jotka olivat saaneet hormonihoitoa. 11 47:stä miehestä naiseksi siirtyneestä ihmisestä ilmoitti kipuoireiden alkamisesta. Kuusi 26 naisesta mieheksi siirtymisestä ilmoitti, että heidän kivuntuntonsa väheni testosteronin ottamisen jälkeen.

Nyt tutkijoilla ei ole riittäviä tuloksia, ja suurin osa johtopäätöksistä perustuu jyrsijätutkimukseen. He kuitenkin ehdottavat, että tulevaisuuden lääkkeet ottavat huomioon kuluttajien yksilölliset ominaisuudet. Mogil uskoo, että kipuherkkyyden reitit ja siten myös kipulääkevalinta tulevaisuudessa riippuvat hormonitasosta. Ihmisillä, joiden testosteronitasot ylittävät tietyn kynnyksen, "miesten" kipuherkkyysreitti aktivoituu. Ja niille, joiden tämän hormonin taso on rajan alapuolella, se on "nainen".